childrenshealthdefense.org: La pilule antivirale orale de Merck pour la COVID-19, le molnupiravir – commercialisée sous le nom de Lagevrio – pourrait favoriser le développement de nouvelles variantes potentiellement mortelles de COVID-19, selon les auteurs d’une nouvelle étude de prépublication.

L’étude, publiée le 27 janvier par une équipe de chercheurs américains et britanniques, conclut: « Il est possible que certains patients traités avec le molnupiravir ne guérissent pas complètement les infections par le SARS-CoV-2, permettant la transmission de virus mutés par molnupiravir. »

Merck a reçu l’argent substantiel des contribuables de l’administration Biden pour le développement et la distribution du molnupiravir, et le gouvernement américain a acheté près de 2 millions de traitements du médicament aux frais des contribuables.

L’étude, qui est toujours en attente d’examen, découle de la découverte d’un professeur de mathématiques et de sciences au collège de l’Indiana qui a découvert de nombreuses variantes de COVID-19 après la généralisation du molnupiravir.

Les scientifiques avaient depuis longtemps averti que le développement de telles mutations était possible grâce à l’utilisation du molnupiravir.

« Il n’est pas surprenant que le molnupiravir puisse provoquer l’entrée de souches ou de sous-souches virales mutées dans la population », a déclaré le Dr Harvey Risch. « Sa fonction principale est de faire muter le virus plus rapidement.

Risch, professeur émérite et chercheur principal en épidémiologie (maladies chroniques) à la Yale School of Public Health, a déclaré à The Defender:

« L’idée est que le virus va muter à mort. Mais certains mutants vivants pourraient fuir, et ce travail montre qu’ils l’ont fait. »

Brian Hooker, Ph.D., P.E., directeur scientifique de Children’s Health Defense, a déclaré que les auteurs de l’étude ont recherché dans les bases de données mondiales de séquences du SRAS-CoV-2 les mutations caractéristiques du molnupiravir (G-to-A et C-to-U) et ont constaté une augmentation de ces mutants à partir de 2022 – après le lancement du molnupiravir et en particulier dans les pays où le molnupiravir a été commercialisé.

« Bien qu’il ne s’agisse pas » de preuves directes « que les mutations sont directement attribuables à l’ingestion de molnupiravir », a déclaré Hooker à The Defender, « les preuves sont très convaincantes et confirment les craintes de nombreuses personnes qui ont mis en garde à ce sujet avant que la FDA [Food and Drug Administration des États-Unis] n’approuve le médicament à la fin de 2021. »

La FDA a accordé au molnupiravir une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) le 23 décembre 2021 pour une utilisation dans les infections COVID-19 légères à modérées chez les patients âgés de 18 ans et plus.

L’AEE est intervenue juste un jour après que la FDA a approuvé le traitement antiviral COVID-19 Paxlovid de Pfizer.

Merck a annoncé cette semaine des revenus massifs provenant de la vente de molnupiravir en 2022, mais s’attend à une baisse significative de ces ventes en 2023.

La FDA a levé mercredi l’exigence selon laquelle une personne doit être testée positive au COVID-19 pour obtenir une ordonnance de molnupiravir ou de Paxlovid.

Je crois que nous nous dirigeons vers une catastrophe.

Le molnupiravir « agit en créant des mutations dans le génome COVID-19 qui empêchent le virus de se multiplier dans le corps, réduisant ainsi la probabilité de causer une maladie grave », selon Bloomberg.

Cependant, selon Science, les résultats de l’étude de prépublication suggèrent que « certaines personnes traitées avec le médicament créent de nouveaux virus qui non seulement restent viables, mais se propagent également ».

Cette découverte « souligne le risque d’essayer de modifier intentionnellement le code génétique de l’agent pathogène », incitant certains chercheurs à « craindre que le médicament puisse engendrer des variantes plus contagieuses ou menaçant la santé de COVID », selon Bloomberg.

Le virologue William Haseltine, Ph.D., président et président d’ACCESS Health International, a soulevé à plusieurs reprises de telles préoccupations au sujet du molnupiravir.

« Il est très clair que les virus mutés viables [traitement avec le molnupiravir] peuvent survivre et rivaliser [avec les variantes existantes] », a déclaré Haseltine à Science. « Je pense que nous nous dirigeons vers un désastre. »

Selon Gateway Pundit: « Lorsque vous étudiez le fonctionnement de Lagevrio, cela ne devrait pas être un choc. La pilule attaque le virus COVID en essayant de modifier son code génétique.

Le Gateway Pundit rapporte:

Une fois qu’un virus pénètre dans une cellule humaine, il peut créer 10 000 copies de son code génétique en quelques heures. Avec chaque copie, le risque que le virus commette une erreur rare et crée une copie inexacte augmente.

C’est ainsi que les mutations apparaissent, comme nous l’avons vu avec COVID. Un médicament qui modifie intentionnellement le code génétique d’un virus augmenterait considérablement le risque de mutation.

Le Dr Jonathan Li, virologue et chef du laboratoire Li, affilié à la Harvard Medical School et au Brigham and Women’s Hospital, a déclaré à Bloomberg :

« Il y a toujours eu la préoccupation sous-jacente que cela pourrait contribuer à un problème dans l’émergence de nouvelles variantes. Cela a été largement hypothétique jusqu’à présent, mais cette prépublication confirme bon nombre de ces préoccupations.

Selon Science, Haseltine et d’autres scientifiques craignent depuis longtemps que le molnupiravir puisse créer des mutations de la COVID-19 qui « survivent et se propagent – et pourraient s’avérer plus transmissibles ou virulentes qu’auparavant ».

Un porte-parole de Merck a qualifié cette théorie de « préoccupation hypothétique intéressante » avant que le médicament ne reçoive l’EEE.

Les mêmes scientifiques craignaient également qu’en plus du virus, l’ADN de ceux qui reçoivent le médicament puisse muter, rapporte Science.

Ces préoccupations ont incité « des chercheurs et des scientifiques citoyens » à examiner les séquences génomiques de la COVID-19 cataloguées dans la base de données internationale GISAID (Global Initiative on Sharing Avian Influenza Data) afin d’identifier les mutations probablement causées par le molnupiravir.

Il est clair qu’il se passe quelque chose ici

La recherche de ces mutations était basée sur l’hypothèse que [molnupiravir] provoque des substitutions d’acides nucléiques spécifiques, dans lesquelles la guanine passe à l’adénine et la cytosine à l’uracile, plutôt que de provoquer des changements aléatoires dans le génome de l’ARN du virus », a déclaré Science.

Grâce à ce processus, Ryan Hisner, professeur de sciences et de mathématiques dans un collège de Monroe, dans l’Indiana – surnommé un « chasseur de virus » par Science – a finalement « identifié des dizaines de séquences qui ont des groupes de ces substitutions caractéristiques ».

Hisner a partagé ses préoccupations sur Twitter, où il est entré en contact avec le Dr Thomas Peacock, virologue à l’Imperial College de Londres. Elle et d’autres chercheurs britanniques et américains « ont systématiquement examiné plus de 13 millions de séquences du SRAS-CoV-2 dans les GISAID et analysé celles présentant des grappes de plus de 20 mutations », selon Science.

L’équipe a constaté qu'« un grand sous-ensemble présentait les substitutions caractéristiques ; tous datent de 2022, après que le molnupiravir ait été largement utilisé », rapporte Science.

Selon l’étude de prépublication, le molnubiravir agit en induisant des mutations dans le génome viral pendant la réplication. La plupart des mutations aléatoires sont probablement nocives pour le virus, et beaucoup d’entre elles sont mortelles.

Cependant, les chercheurs ont écrit:

Il est possible que certains patients traités par molnupiravir ne guérissent pas complètement les infections par le SARS-CoV-2, ce qui peut entraîner la transmission de virus mutés avec le molnupiravir.

Nous avons systématiquement examiné les bases de données mondiales de séquençage pour une signature de mutagénèse molnuprivir. Nous avons constaté qu’une certaine classe de longues branches phylogénétiques se produit presque exclusivement dans des séquences à partir de 2022, après l’introduction du traitement par molnuprivir, et dans les pays et les groupes d’âge où l’utilisation du médicament est répandue.

Nos données suggèrent qu’une signature de mutagénèse molnuprivir peut être observée dans les bases de données mondiales de séquençage, dans certains cas avec une transmission ultérieure.

Peacock a déclaré à Science que ces « grappes de signatures » sont jusqu’à 100 fois plus susceptibles d’être identifiées dans les pays où le molnupiravir est répandu, y compris les États-Unis, le Royaume-Uni et l’Australie, par rapport à des pays comme le Canada et la France, où le médicament n’est pas largement utilisé.

« Il se passe clairement quelque chose ici », a déclaré Peacock.

Merck : « aucune preuve » qu’un agent antiviral ait contribué à l’émergence de variants circulants

Le Dr Theo Sanderson, généticien à l’Institut Francis Crick et co-auteur de la prépublication, a déclaré à Science: « Nous ne pouvons pas encore dire si ces mutations conduisent ou non à des variantes COVID-19 plus graves.

Selon l’étude de prépublication, il n’a pas été démontré que les variantes identifiées par les chercheurs étaient plus mortelles ou échappaient à l’immunité que les autres souches existantes de COVID-19.

Cependant, Haseltine a illustré le risque potentiel en le comparant à posséder un lion comme animal de compagnie: « Ce n’est pas parce qu’il ne vous a pas mordu hier qu’il ne vous mordra pas aujourd’hui. »

Selon le Pundit de la passerelle:

Merck a été averti par plusieurs scientifiques que leur médicament pourrait provoquer des mutations problématiques qui rendraient le virus plus dangereux et difficile à traiter. La société a décidé d’ignorer toutes les préoccupations et de lancer Lagevrio [molnupiravir] quand même.

Comme The Defender l’a déjà signalé, le Dr James Hildreth, président et chef de la direction du Meharry Medical College et membre du groupe de travail sur l’équité en matière de santé COVID-19 de Biden, a exprimé des inquiétudes quant au fait que des variantes mutantes pourraient s’échapper.

En 2021, Hildreth a déclaré à un comité consultatif de la FDA: « Même si la probabilité est très faible, une sur 10 000 ou 100 000, que ce médicament provoque une épidémie mutante contre laquelle les vaccins existants ne protègent pas, cela pourrait être catastrophique pour le monde entier. »

Toujours en 2021, Haseltine a déclaré à Science:

Ils font circuler un médicament qui est un puissant mutagène, à un moment où nous sommes très préoccupés par les nouvelles variantes. Je ne peux penser à rien de plus dangereux.

Si j’essayais de créer un nouveau virus plus dangereux chez l’homme, je donnerais une dose subclinique [de molnupiravir] aux personnes infectées.

Deux autres études récentes ont également remis en question l’efficacité du molnupiravir et exprimé leur inquiétude quant au fait que le médicament pourrait contribuer au développement de nouvelles variantes de la COVID-19.

Dans une publication préliminaire de décembre 2022, une équipe de recherche australienne a découvert que cet antiviral couramment utilisé peut « stimuler » le développement viral chez les patients immunodéprimés, créant potentiellement de nouvelles variantes et prolongeant la pandémie.

Et une étude publiée le 28 janvier dans The Lancet a révélé que le molnupiravir ne réduit pas l’incidence des hospitalisations ou des décès associés à la COVID-19 chez les adultes vaccinés à haut risque dans la population.

Ravindra Gupta, microbiologiste clinique à l’Université de Cambridge, a déclaré à Science que, bien qu’il ne soit pas clair si le molnupiravir provoque des variantes plus mortelles de la COVID-19, les résultats globaux de ces études récentes « remettent en question l’utilisation du molnupiravir ».

Le porte-parole de Merck, Robert Josephson, a défendu le produit auprès de Bloomberg: « Il n’y a aucune preuve qu’un agent antiviral ait contribué à l’émergence de variantes circulantes. »

Molnupiravir « différent » de Paxlovid – et « plus risqué »

Bien que le molnupiravir soit similaire au Paxlovid en ce sens que les deux sont des traitements antiviraux oraux contre la COVID-19, Hooker a déclaré au Defender qu’il existe des différences significatives dans la façon dont les deux médicaments fonctionnent:

« Le molnupiravir agit sur le virus SARS-CoV-2 en induisant directement des mutations dans le génome de l’ARN. C’est un mode d’action complètement différent du produit de Pfizer, Paxlovid, et à mon avis assez dangereux.

« Merck a affirmé que le taux de mutation induit par le molnupiravir tuerait le virus et que les mutants ne s’échapperaient pas, mais cela s’est avéré faux dans des études sur des patients immunodéprimés. »

Hooker a déclaré que Paxlovid – et les vaccins COVID-19 – peuvent également conduire au développement de mutations.

Cependant, selon lui, le « mécanisme d’action » du molnupiravir est différent – et beaucoup plus risqué – que celui du Paxlovid et des vaccins COVID-19, qui ne font que prolonger la durée de vie du virus dans le corps humain et lui donner une plus grande chance de mutation naturelle.

Hooker a dit :

En revanche, le molnupiravir déclenche directement des mutations, augmentant ainsi considérablement le taux de mutation du virus chez l’hôte humain.

À mon avis, c’est une façon très dangereuse de traiter une telle infection, car elle peut créer des mutants aléatoires.

Merck a gagné des milliards avec le molnupiravir – grâce aux contribuables

En 2022, les ventes de molnupiravir de Merck ont atteint 5,68 milliards de dollars, en partie grâce aux fortes ventes du médicament en Asie au quatrième trimestre.

Le chiffre d’affaires du molnupiravir a atteint 825 millions de dollars au quatrième trimestre, soit plus du double des attentes des analystes de 358 millions de dollars.

Ces bons résultats ont été facilités par le soutien du gouvernement – ou des contribuables.

En juin 2021 – alors que le molnupiravir était encore en cours d’essais cliniques, qui n’ont été achevés qu’en octobre 2021 – le gouvernement fédéral a signé un accord de 1,2 milliard de dollars avec Merck pour 1,7 million de traitements du médicament à un coût d’environ 712 $ par patient.

Une analyse réalisée par Melissa Barber de la Harvard T.H. Chan School of Public Health et Dzintars Gotham du King’s College Hospital de Londres a révélé que le coût de production du molnupiravir est d’environ 1,74 $ par unité – ou 17,74 $ pour une cure de cinq jours.

Selon ces calculs, le gouvernement américain a payé une prime de près de 4 000 %.

En mars 2022, dans son discours sur l’état de l’Union, le président Biden a annoncé l’initiative « Test to Treat », qui permettait aux personnes testées positives à la COVID-19 dans une pharmacie de recevoir gratuitement des comprimés antiviraux – y compris le molnupiravir – sur place.

Un mois plus tôt, l’administration Biden avait acheté 3,1 millions de suppléments de molnuprivir, avec la possibilité d’en acheter davantage.

Pour Merck et d’autres fabricants de médicaments contre la COVID-19, les perspectives pour 2023 sont moins roses, car le public est fatigué de la pandémie et Biden veut mettre fin à l’urgence nationale COVID-19 en mai.

Selon Reuters, les ventes de molnupiravir devraient tomber à environ 1 milliard de dollars cette année, contribuant à une baisse attendue des ventes de Merck de 59,3 milliards de dollars en 2022 à 57,2 milliards de dollars à 58,7 milliards de dollars cette année.

Le cours de l’action Merck a chuté d’environ 2% après l’annonce de jeudi.

Malgré ces bénéfices élevés, les ventes totales de molnupiravir ont accusé un retard significatif par rapport à celles de Paxlovid en 2022. Les ventes de Paxlovid ont atteint 18,9 milliards de dollars l’an dernier.